Šiame straipsnyje jūs sužinosite apie kalcio kanalų blokatorius ir šių vaistų, kurių ligomis jie yra išrašyti, sąrašą. Skirtingos šių vaistų grupės, jų skirtumai, jų veikimo mechanizmas. Išsamus dažniausiai nustatytų kalcio kanalų blokatorių aprašymas.

Kalcio kanalų blokatoriai (sutrumpintai kaip BPC) arba kalcio antagonistai (sutrumpintai AK) yra vaistų grupė, kurios nariai neleidžia kalciui patekti į ląsteles per kalcio kanalus. BKK veikia:

  1. Kardiomiukai (širdies raumens ląstelės) - sumažina širdies kontraktilumą.
  2. Laidioji širdies sistema - lėtas širdies ritmas (HR).
  3. Sklandžiai raumenų indai - išplėskite koronarines ir periferines arterijas.
  4. Myometrium - sumažina gimdos susitraukimo aktyvumą.

Kalcio kanalai yra baltymai ląstelių membranoje, kuriose yra porų, leidžiančių kalciui pereiti. Dėl kalcio patekimo į ląsteles atsiranda raumenų susitraukimas, neurotransmiterių ir hormonų išsiskyrimas. Yra daug kalcio kanalų tipų, tačiau dauguma CCB (išskyrus cilnidipiną) veikia tik lėtai L tipo. Šis kalcio kanalo tipas yra pagrindinis vaidmuo kalcio jonų patekimo į raumenis ir kardiomiukus.

Paspauskite ant nuotraukos norėdami padidinti

Taip pat yra kitų rūšių kalcio kanalų:

  • P tipo - dedama į smegenėlių ląsteles.
  • N tipo - lokalizuotas smegenyse.
  • R - dedama į smegenėlių ir kitų neuronų ląsteles.
  • T - yra neuronuose, ląstelėse su širdies stimuliatoriaus aktyvumu, osteocitais (kaulų ląstelėmis).

BPC dažniausiai skiriamas arterinei hipertenzijai (AH) ir krūtinės anginai (IŠS) gydyti, ypač kai šios ligos yra derinamos su cukriniu diabetu. AK vartojamas tam tikrų aritmijų, subarachnoidinių kraujavimų, Raynaud sindromo, klasterinio galvos skausmo prevencijos ir priešlaikinio gimdymo prevencijos, gydymui.

Dažniausiai CCB skiria kardiologai ir terapeutai. Nepriklausomas BPC naudojimas yra draudžiamas dėl sunkių komplikacijų pavojaus.

BKK grupės

Klinikinėje praktikoje išskiriamos šios BPC grupės:

  • Dihidropiridinai (nifedipino grupė) - jie daugiausia veikia kraujagysles, todėl jie vartojami hipertenzijai gydyti.
  • Todėl fenilalkilaminai (verapamilio grupė) veikia miokardą ir širdies laidumo sistemą, todėl daugiausia skiriami krūtinės angina ir aritmija.
  • Benzodiazepinai (diltiazemo grupė) yra tarpinė grupė, turinti dihidropiridinų ir fenilalkilaminų savybes.

Yra 4 kartos BKK:

  1. 1-oji karta - nifedipinas, verapamilis, diltiazemas.
  2. 2 kartos genera - felodipinas, isradipinas, nimodipinas.
  3. Trečios kartos amlodipinas, lerkanidipinas.
  4. 4-oji karta - cilnidipinas.

Veikimo mechanizmas

BPC jungiasi prie lėtinių kalcio kanalų receptorių, per kuriuos didžioji dalis kalcio jonų patenka į ląstelę. Kalcis dalyvauja sinusų ir atrioventrikulinių mazgų veikimui (reguliuoja širdies ritmą), kardiomiukai ir kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimai.

Įtakoja šiuos kanalus, BKK:

  • Silpnėja širdies susitraukimai, sumažėja deguonies poreikis.
  • Sumažinkite kraujagyslių toną ir pašalinkite jų spazmą, mažindami kraujo spaudimą (BP).
  • Mažinkite vainikinių arterijų spazmą, taip padidindami kraujo aprūpinimą miokardu.
  • Lėta širdies susitraukimų dažnis.
  • Trombocitų agregacijos pablogėjimas.
  • Jie neutralizuoja naujų aterosklerozinių plokštelių susidarymą, slopina kraujagyslių sienos lygiųjų raumenų ląstelių pasiskirstymą.

Kiekvienas atskiras vaistas neturi visų šių savybių vienu metu. Kai kurie iš jų daro didesnį poveikį laivams, kiti - širdyje.

Naudojimo indikacijos

Gydytojai skiria kalcio kanalų blokatorių gydyti šias ligas:

  • AH (padidėjęs kraujospūdis). Dėl kraujagyslių išsiplėtimo, BPC sumažina sisteminį kraujagyslių atsparumą, dėl kurio sumažėja kraujo spaudimas. Šie vaistai dažniausiai veikia arterijas ir turi minimalų poveikį venoms. BPC yra įtrauktos į penkias pagrindines antihipertenzinių vaistų grupes.
  • Angina (skausmas širdyje). BKK dilate kraujagysles ir sumažina širdies kontraktilumą. Sisteminė vazodilatacija, kurią sukelia dihidropiridinai, mažina kraujospūdį, taip sumažinant širdies apkrovą, dėl ko sumažėja jo deguonies poreikis. CCB, veikiantys visų pirma širdyje (verapamilą, diltiazemą), sumažina širdies susitraukimų dažnį ir susilpnina širdies susitraukimus, dėl ko sumažėja deguonies poreikis, todėl jie yra veiksmingos priemonės angina pectoris. CCR taip pat gali praplėsti koronarines arterijas ir užkirsti kelią jų spazmai, gerinant kraujo tiekimą į miokardą. Dėl šių poveikių BPC kartu su beta adrenoblokatoriais yra stabilios krūtinės anginos gydymo pagrindas.
  • Supraventrikulinės aritmijos. Kai kurie CCBs (verapamilis, diltiazemas) veikia sinusę ir atrioventrikulinį mazgą, todėl jie gali veiksmingai atkurti normalią širdies ritmą pacientams, turintiems prieširdžių virpėjimą ar plazmoje.
  • Raynaudo liga (spazzinis kraujagyslių susiaurėjimas, dažniausiai veikiantis rankas ir kojas). Nifedipino vartojimas padeda pašalinti arterijų spazmą, taip sumažindamas Raynaudo ligų išpuolių dažnį ir sunkumą. Kartais šiuo tikslu naudojamas amlodipinas arba diltiazemas.
  • Kapiliarinė galvos skausmas (pasikartojantys labai stiprus skausmo išpuolis pusėje galvos, paprastai aplink akis). Verapamil padeda sumažinti traukulių sunkumą.
  • Gimdos raumenų (tolikizės) atsipalaidavimas. Kartais gydytojai naudoja nifedipiną, kad išvengtų priešlaikinio gimdymo.
  • Hipertrofinė kardiomiopatija (liga, kurios metu stipriai sustorėja širdies sienos). Kalcio kanalų blokatoriai (verapamilas) susilpnina širdies susitraukimus, todėl jie skirti hipertrofinei kardiomiopatijai gydyti, jei pacientai kontraindikuojami vartoti beta adrenoblokatorių.
  • Plaučių hipertenzija (padidėjęs spaudimas plaučių arterijoje). Plaučių hipertenzijos gydymui skiriamas nifedipinas, diltiazemas arba amlodipinas.
  • Subarachnoidinė kraujavimas (kraujavimas erdvėje aplink smegenis). Siekiant išvengti spazmų, naudojamas vardodipinas, kuris selektyviai veikia smegenų arterijas.

Kontraindikacijos

Kalcio kanalų blokatoriai turi savo kontraindikacijas, kurios aiškiai išdėstytos vaisto instrukcijose. Pavyzdžiui:

  1. Verapamilio ir diltiazemo grupių vaistai draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra bradikardija, širdies patologija ar sistolinis širdies nepakankamumas. Be to, jiems negalima skirti pacientams, kurie jau vartoja beta adrenoblokatorius.
  2. Visiems kalcio antagonistais draudžiama vartoti pacientams, sergantiems mažu kraujospūdžiu, nestabili krūtinės angina, sunki aortos stenozė.
  3. BPC nėščioms ir maitinančioms moterims nenaudojamas.

Šalutinis poveikis

CCL šalutinis poveikis priklauso nuo šių agentų grupės savybių:

  • Poveikis miokardui gali sukelti hipotenziją ir širdies nepakankamumą.
  • Širdies laidžios sistemos poveikis gali sukelti blokada ar aritmiją.
  • Įtaka indams kartais sukelia karščio bangos, patinimas, galvos skausmas, bėrimas.
  • Kitas šalutinis poveikis yra vidurių užkietėjimas, ginekomastija ir padidėjęs jautrumas saulės šviesai.

Dihidropiridino BPC

Dihidropiridinai yra dažniausiai kalcio antagonistai. Šie vaistai pirmiausia naudojami kraujospūdžiui mažinti. Garsiausi šios grupės vaistai yra šie:

  • Nifedipinas yra vienas iš pirmųjų BPC, kuris daugiausia veikia indai. Priskiriama kraujospūdžiui mažinti hipertenzinės krizės metu, pašalinti vazosopzastinės anginos simptomus, Raynaudo ligos gydymą. Nifedipinas retai paaštrina širdies nepakankamumą, nes miokardo kontraktiškumo pablogėjimą kompensuoja širdies apkrova. Yra ilgalaikio poveikio vaistai, kurie vartojami hipertenzijai ir anginai gydyti.
  • Nicardipine - šis vaistas, kaip ir nifedipinas, veikia kraujagysles. Jis vartojamas siekiant išvengti krūtinės anginos ir gydyti hipertenziją.
  • Amlodipinas ir felodipinas yra vieni iš dažniausiai nustatytų BPC. Jie veikia kraujagysles, nepažeidžia širdies susitraukimo. Jie turi ilgalaikį poveikį, todėl patogiai juos naudoti hipertenzijai ir krūtinės anginai gydyti. Jų naudojimas yra ypač naudingas vazospastikinei anginai. Šalutinis poveikis yra susijęs su išsiplėtusiomis arterijomis (galvos skausmas, paraudimas), jie gali išnykti per kelias dienas.
  • Lerkanidipinas ir isradipinas pagal ypatybes yra panašus į nifedipiną, jie vartojami tik hipertenzijos gydymui.
  • Nimodipinas - šis vaistas turi selektyvų smegenų arterijos veikimą. Dėl šio turto nomodipinas vartojamas siekiant išvengti antrinių cerebralinių arterijų spazmų subarachnoidiniame kraujavimas. Nimodipino vartojimas kitų smegenų kraujagyslių ligų gydymui nenaudojamas, nes nėra įrodymų, kad jis vartojamas šiems tikslams.

Visų dihidropiridino CCB šalutinis poveikis yra susijęs su kraujagyslių padidėjimu (galvos skausmas, paraudimas), jie gali išnykti per kelias dienas. Taip pat dažnai atsiranda kojų patinimas, kurį sunku pašalinti diuretikus.

Fenilalkilaminai

Iš šios grupės kalcio kanalų blokatoriai daugiausiai veikia miokardą ir širdies laidumo sistemą, todėl jie dažniausiai skiriami krūtinės anginos ir aritmijų gydymui.

Verapamilis yra vienintelis vienintelis klinikinėje medicinoje naudojamų fenilalkilaminų grupės BPC. Šis vaistas pablogina širdies sutrikimą, taip pat daro įtaką laidumo mazgai atrioventrikulyje. Dėl šio poveikio verapamilas vartojamas krūtinės angina ir supraventrikulinės tachikardijos gydymui. Šalutinis poveikis yra padidėjęs širdies nepakankamumas, bradikardija, kraujo spaudimo sumažėjimas ir širdies laidumo sutrikimų pablogėjimas. Pacientams, kurie jau vartoja beta adrenoblokatorių, verapamilio vartoti draudžiama.

Benzodiazepinai

Benzodiazepinai užima tarpinę poziciją tarp dihidropiridinų ir fenilalkilaminų, todėl jie gali išplėsti kraujagysles ir pabloginti širdies susitraukimus.

Benzodiazepo pavyzdys yra diltiazemas. Šis vaistas dažniausiai vartojamas anginai. Yra ilgalaikio veikimo forma, skirta hipertenzijai gydyti. Kadangi diltiazemas veikia širdies laidumo sistemą, jis turi būti kruopščiai sujungtas su beta blokatoriais.

Kitos atsargumo priemonės naudojant BPC

Bet kokį vaistą iš BPC grupės galima vartoti tik kaip nurodė gydytojas. Reikėtų atsižvelgti į šiuos dalykus:

Kalcio kanalų blokatoriai: narkotikų sąrašas

Kalcio kanalų blokatoriai, plačiai naudojami praktinėje medicinoje, yra nevienalytė narkotikų klasė. Jį sudaro 4 cheminių medžiagų grupės, suskirstytos į tris kartas, atsižvelgiant į konkretaus atstovo atidarymo laiką. Jie buvo naudojami daugiau nei 30 metų, o verapamilas, sintezuotas A. Flekensteinu, tapo pirmuoju grupės vaistu. Taip pat yra kalcio antagonistų (AK), kurių cheminė sudėtis neleidžia jiems patekti į tam tikras kategorijas.

Visą kalcio kanalų blokatorių sąrašą sudaro daugiau kaip 20 vaistinių medžiagų (LV), kurių kiekviena turi savo individualių įtaką žmogaus biologiniams audiniams. Atsižvelgiant į cheminės struktūros skirtumus, jų poveikis skiriasi ir yra skirtingai išreikštas skirtingų klasių vaistų kartų atstovams. Daugelis BPC rasta naudoti terapinėje pramonėje, o kai kurie yra naudojami neurologijoje ir ginekologijoje.

Nepaisant poveikio skirtumų, visi žinomi kalcio kanalų blokatoriai turi bendrą farmakologinio poveikio mechanizmą - jie neleidžia kalcio jonams patekti į ląstelę per potencialiai priklausančius lėtus kanalus. Pastarosios yra vadinamos L kanalais ir yra įterpiamos į kraujagyslių lygiųjų raumenų, susitraukiančių kardiomiukitų ir skeleto raumenų sarkolemmo ląstelių membranas. Jie taip pat yra smegenų žievės neuronų membranose (neuronų dendrituose ir dendritiškuose spinduliuose).

Be L kanalų organizme, yra dar 4 specifinių baltymų tipai, kurių struktūros pokytis keičia kalcio intraląstelinę ir demembraninę koncentraciją. Svarbiausia, be anksčiau nurodytų L tipo kanalų, priklauso nuo įtampos T tipo kanalai. Jie yra ląstelėse su širdies stimuliatoriaus aktyvumu. Tai yra netipiniai kardiomiukai, kurie automatiškai generuoja impulsą, kad sumažintų miokardo tikimybę tam tikru ritmu.

Žinomi kalcio kanalų blokatoriai pasižymi konkurencingu L tipo receptorių slopinimu, per kurį keičiasi intracellulinė kalcio koncentracija. Tai sutrikdo raumenų susitraukimo procesus, susilpnina kontrakciją ir yra neišsami dėl to, kad neįmanoma visiškai susilieti su racionalų baltymų aktyvu ir miozinu. Netipinėse kardiomiukitose kalcio kanalų blokatorių poveikis slopina netipinių kardiomiukozių automatizmą, kuris suteikia naudingą antiaritminį poveikį.

Cheminė klasifikacija

Kalcio kanalų blokatorių cheminėje klasifikacijoje narkotikų sąrašas, kuris šiek tiek išplėstas atliekant naujus tyrimus, susideda iš keturių pagrindinių klasių: difenilalkilamino grupės, difenilpirazinų, benzodiazepinų ir dihidropiridinų atstovų. Visi šių cheminių medžiagų dariniai yra (arba buvo) vaistinės medžiagos.

Difenilalkilamino grupės medžiagos yra pirmoji tarp klasių kompozicijų, kurios pradėtos naudoti kaip novogaleniniai preparatai. Benzotiazepinai laikomi kita atšaka, nuo kurios išsiskiria kalcio kanalų blokatoriai. Dabar grupės vaistai yra plačiai naudojami gydymo ir akušerijos praktikoje.

Dihidropiridinų grupė yra labiausiai dinamiškai besivystanti ir labiausiai perspektyvi. Jį sudaro didžiausias vaistinių medžiagų skaičius, kai kurios iš jų yra įtrauktos į standartinius ligų gydymo protokolus. Difenilpiperazinai, lėtinių kalcio kanalų blokatoriai, preparatai, kurių pagrindu dažnai naudojami neurologijoje, yra šiek tiek mažiau svarbūs.

Kalcio antagonisto narkotikų kartos

CCB (ar lėto kalcio kanalų blokatoriai) yra nevienalyčių struktūrų vaistai. Jie buvo sukurti remiantis keturių aukščiau paminėtų medžiagų grupėmis. Iš anksto parinktos vaistinės medžiagos, kurioms būdingas mažesnis šalutinis poveikis ir kurie turėjo svarbios terapinės reikšmės, tapo vaistų grupės (pirmosios kartos) pirmtakais. Kiti veiksniai, kurių klinikai svarbus poveikis viršija pirmosios kartos BPC, priskirtas II ir III kartos BPC klasifikacijai.

Toliau pateikiama fenilalkilaminų, difenilpiperazinų ir benzodiazepinų klasifikacija kartoms, kai pirminiai vaistai priskiriami tam tikrai klasei. Jie yra išvardyti tarptautinių nepatentuotų pavadinimų pavidalu.

Difenilpiperazinai ir benzodiazepinai yra skirtingi, tačiau lėtinių kalcio kanalų blokatoriai turi bendrą trūkumą - jie greitai išsiskiria iš kraujo ir turi mažą terapinio poveikio plotą. Maždaug po 3 valandų pusė visos vaisto dozės pašalinama, todėl stabilios terapinės koncentracijos susidarymui būtina skirti 3 ar 4 kartus per dieną.

Dėl nedidelių terapinių ir toksiškų dozių skirtumų daugelio pirmosios kartos vaistų vartojimo padidėjimas sukelia organizmo intoksikacijos riziką. Tuo pačiu metu pirmosios kartos dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai blogai toleruojami vartojant tokias dozes. Dėl šios priežasties jų vartojimas yra ribotas terapinio poveikio silpnėjimu, todėl jie nėra tinkami monoterapijai.

Jie buvo pakeisti sintetiniais ir išbandytais kalcio kanalų blokatoriais 3 kartoms, kurie yra tik dihidropiridinų grupėje. Tai vaistai, kurie gali ilgiau likti kraujyje ir turėti gydomąjį poveikį. Jie yra efektyvesni ir saugesni, jie gali būti taikomi daugelyje patologijų. Toliau pateikiama šių vaistų klasifikacija.

Šiuolaikiniai dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai - vaistai, kurių veikimo trukmė yra ilgesnė. Jų farmakodinaminės savybės leidžia jums priskirti jas 2 kartus ir vieną dozę per dieną. Be to, kai kurių dihidropiridinų vaistų charakteristika būdinga audinių specifiškumui širdies ir periferinės lovos kraujagyslių atžvilgiu.

Tarp trečiosios kartos atstovų yra lėtinių kalcio kanalų blokatoriai, preparatai, kurių pagrindu šiandien plačiai naudojamas gydymas. Leradanidipinas ir lacidipinas gali išsiplėsti kraujagysles, todėl jie gali žymiai pagerinti antihipertenzinį gydymą. Dažniau jie derinami su diuretikais ir tradiciniais AKF inhibitoriais.

BKK fenilalkilamino serija

Šiame skyriuje yra kalcio kanalų blokatoriai, kurių preparatai buvo naudojami maždaug 30 metų. Pirmasis yra verapamilis, kuris vaistų rinkoje pateikiamas šių vaistų forma: Isoptinas, Finoptinas, Verogolidas. Verapamilas kartu su trandolapriliu yra "Tarka" preparate.

Medikamentai, tokie kaip anipamilas, falipamilis, galopamilas ir tiapamilas, nėra iš turimų ir neregistruotų farmakopėjoje sąrašo. Kai kuriais atvejais bandymai dar nebuvo baigti, kad juos būtų galima naudoti klinikoje. Todėl iki šiol tarp BPC fenilalkilaminų verapamilas yra pats saugiausias ir labiausiai prieinamas ir naudojamas kaip antiaritminis agentas.

Eilės dihidropiridinai

Dihidropiridinų serijoje yra kalcio kanalų blokatoriai, kurių pagrindu yra didžiausias vaistų sąrašas. Šie vaistai labai dažnai naudojami dėl antispazminio aktyvumo. Trečios kartos dihidropiridinai dabar laikomi saugiausiais. Tarp jų yra lerkanidipinas ir lacidipinas.

Lerkanidipiną gamina tik dvi farmakologinės kompanijos. Jis yra "Lerkamen" ir "Zanidip Recordati" vaistų forma. Lacidipine galima įsigyti daug daugiau: Lazipin, Lazipil ir Sakur. Šie narkotikų prekybiniai pavadinimai dažniau pasitaiko, tačiau, kadangi įrodymų bazė plečiasi, gydymo praktikoje lacidipinas taps stiprus.

Tarp antrosios kartos dihidropiridinų atstovų yra kalcio kanalų blokatoriai, kurių vaistų didžiausias generinių vaistų skaičius yra didžiausias. Pavyzdžiui, amlodipiną gamina daugiau kaip 20 farmakologinių kompanijų pagal šiuos pavadinimus: Amlodipin-Pharma, Tenoks, Norvask, Amloordin, Asomex, Vaskopin, Kalčekas, Cardiolopin, Stamlo, Normodipin, Amlotop.

Isradipinas neturi bendrinio sąrašo, nes šis vaistas yra tik vienas firminis pavadinimas - Lomir ir jo modifikacija Lomir SRO. Felodipinas, riodipinas, nitrendipinas ir nizoldipinas taip pat pasižymi silpniu pasiskirstymu. Iš esmės ši tendencija yra dėl "amlodipino" - pigaus ir veiksmingo vaisto. Tačiau, esant alerginėms reakcijoms į amlodipiną, pacientai yra priversti ieškoti alternatyvos tarp kitų dihidropiridino grupių narių.

Rinkoje narkotikų riodipinas yra vaistas "Foridonas", o nitrendipinas - "Ocidipinas". Felodipinas vaistinės grandinėje turi du generinius vaistus - tai yra "Felodipas" ir "Plendilis". Nisoldipinas dar nėra gaminamas iš farmacinių kompanijų, todėl pacientams tai nėra. Nimodipinas siūlomas vaisto "Nimotop" ir "Nitop" forma.

Nepaisant pirmosios kartos atstovų svarbos mažėjimo, rinkai yra plačiai atstovaujama kalcio kanalų blokatorių, kurių vaistai anksčiau buvo naudojami. Nifedipinas yra populiariausias tarp visų trumpalaikių BPC, nes jis turi didžiausią generinių vaistų kiekį: Adalat, Vero-nifedipinas, Kaltsigardas, Zanifedas, Cordaflex, Corinfar, Cordipin, Nicardia., "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifecard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidin". Šie vaistai yra prieinami, tačiau jų paplitimas laipsniškai mažėja dėl veiksmingesnių vaistų atsiradimo.

Nespecifinių CCL klasifikavimas

Šioje narkotikų grupėje yra kalcio kanalų blokatoriai, kurių sudėtyje yra 5 medžiagos. Tai yra mibefradilis, perheksilinas, lidoflazinas, karoverinas ir bepridilis. Pastaroji priklauso benzodiazepinų klasei, tačiau ji skiriasi receptoriumi. Jis selektyviai riboja kalcio jonų pralaidumą per širdies ritmo reguliatorių T kanalus ir gali blokuoti širdies laidumo sistemos natrio kanalus. Atsižvelgiant į šį veikimo mechanizmą, bepridilas naudojamas kaip antiaritminis agentas.

Dar labiau perspektyvus yra Mebefradil, kuris yra testuojamas kaip antianginalinis vaistas. Šiuo metu yra autorių publikacijų, įrodančių jos veiksmingumą miokardo infarktuose ir krūtinės angina. Todėl jis bus klasifikuojamas kaip medžiaga, kurioje yra lėtinių kalcio kanalų blokatoriai, kurie gali pailginti ūminės koronarinės patologijos paciento gyvenimą. Šioje grupėje vis dar yra labai mažai prieinamų ir labai veiksmingų priemonių.

Išimtis gali būti labiau prieinama "Lidoflazinas". Tyrimai leidžia mums daryti išvadą, kad pastarasis turi galimybę ne tik praplėsti širdies arterijas, kartu mažinti kraujospūdį, bet ir skatinti naujų plaučių augimą. Labai svarbi yra uždegimo cirkuliacija širdyje. Kadangi kalcio kanalų blokatoriai daugiausia yra heterogeniniai vaistai, o lidoflazinas yra struktūriškai panašus į fenilalkilamino, natūralu, kad jis turi panašų šalutinį poveikį ir gali būti vartojamas tik už ūmios koronarinės patologijos ribų.

Terapinis "Lidoflazinos" vartojimas

"Lidoflazinas" yra narkotikų, kurių švelnus blokavimas prieš kalcio kanalus, kategorijos atstovas. Terapinis "Lidoflazina" poveikis yra panašus į flunarizino poveikį, tačiau jis būdingas širdies vainikinių arterijų plitimui, todėl jis vartojamas pacientams, sergantiems išeminės miokardo liga, neapsiribojant nuo ūmių pasireiškimų. Preparatai, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos lidoflazinas, turi kelis prekių pavadinimus: Ordiflaziną, Clinium, Claviden, Klintab ir Korflaziną. Jie gali būti naudojami nesunkia angina, nesusijusi su širdies vainikinių arterijų išplėstos stenozės buvimu.

"Lidoflazinos" paros dozė yra 240-360 mg. Šiame režime (2-3 kartus per dieną) cheminė medžiaga naudojama beveik pusę metų. Narkotikų saugumas įrodo daugybę tyrimų, o narkotikų karvyrinas ir perheksilinas nėra. Šios medžiagos yra klinikinio veiksmingumo ir toksiškumo tyrimo etape.

BKK taikymo sritys

Šiuolaikiniai kalcio kanalų blokatoriai, narkotikų sąrašas, papildomas nauja medžiaga, naudojamas gydymo praktikoje siekiant pasireikšti keleto tipų poveikis: hipotenzinis, antianginalus, antischeminis ir antiaritminis. Šiuo tikslu CCB naudojami šiais atvejais:

  • širdies kraujagyslių išsiplėtimas (dihidroperidinai, daugiausia amlodipinas);
  • su vazos spazine angina (amlodipinas);
  • Raynaudo sindromas (dihidropiperidinai, daugiausia amlodipinas);
  • arterinės hipertenzijos atveju (dihidropiridinai, dažniausiai amlodipinas, rečiau - lercanidipinas ir lacidipinas);
  • su supraventrikuliais taicharitmijais (fenilalkilaminu, daugiausia verapamiliu).

Kitais atvejais manoma, kad kalcio kanalų blokatoriai, kurių klasifikacija nurodyta aukščiau, nerodomi. Vienintelė išimtis yra difenilpiperazino grupė, kurią atstovauja tsinnarizinas ir flunarizinas. Šie vaistai gali būti naudojami paauglių ir nėščių moterų hipertenzijai, taip pat smegenų kraujagyslių sutrikimų profilaktikai, kurią sukelia hipertenzinės krizės.

Pagrindinis kalcio antagonistų terapinis poveikis

Kalbant apie nuo įtampos priklausomų kalcio kanalų blokavimą, AK turi daug naudingų terapinių efektų, kurie yra svarbūs krūtinės angina, arterinės hipertenzijos ir aritmijų gydymui. Tai leidžia naudoti selektyvius kalcio kanalų blokatorius jų gydymui kartu su daugybe kitų klasių pagalbinių vaistų.

Sergant angina, dėl kalcio antagonistų, miokardo arterijos kraujagyslės išsiplės ir pasireiškia palankus širdies raumens susitraukimo slopinimas. Tai pagerina miokardo ląstelių mitybą, kartu mažindama deguonies paklausą. Terapijos metu krūtinės anginos išpuoliai atsiranda rečiau ir yra mažiau ilgalaikiai. Taip pat, vartojant vazospastinę krūtinės anginą, kalcio antagonistai laikomi efektyviausiais vaistų nuo anginui skausmo profilaktikai ir šalinimui.

Grupės vaistiniai preparatai prisideda prie endokardo-epikardo kraujo tėkmės didinimo, gerinant kraujo aprūpinimą miokardo liga, atsižvelgiant į jo hipertrofiją. AK turi savybę mažinti išankstinę įkrovą, gerokai sumažinant širdies kraujo kiekį. Kalcio kanalų blokatorių grupės vaistiniai preparatai mažina širdies apkrovą, prisideda prie metabolinių procesų stabilizavimo išeminės miokardo liga.

Esant hipertenzijai, kalcio kanalų blokatoriai padeda sumažinti bendrą kraujagyslių sluoksnio periferinę rezistenciją. Šis efektas pasiekiamas dėl arterijų raumens sienelių plitimo, kartu su sistolinio ir diastolinio slėgio sumažėjimu kraujagyslėse. Be to, kalcio blokatoriai silpnina angiotenzino poveikį kraujagyslių sienelei, užkertant kelią kraujo spaudimo augimui. Tai antros eilės vaistai, reikalingi hipertenzijai nėščioms moterims gydyti.

Susijęs terapinis poveikis

Visi kalcio kanalų blokatoriai, kurių veikimo mechanizmas nėra pakankamai ištirtas, turi antrinį poveikį. Be to, jų naudojimą riboja nepakankamas esamų mokslinių tyrimų duomenų turinys, skirtas įrodyti šio vaisto vartojimo tinkamumą lėtinės miokardo išemijos atveju. Taip pat naudinga tokia narkotikų grupės pasekmė:

  • trombocitų kalcio kanalų blokada, sumažinus jų agregavimo greitį;
  • inkstų kraujotakos pagerėjimas, sumažėjęs RAAS aktyvumas ir sumažėjęs kraujospūdis.

Nimodipinas yra selektyvus smegenų kraujagyslėms, todėl sumažina antrinio vazospasmos vystymosi tikimybę subarachnoidinių kraujavimų metu. Tačiau su CHF CCL yra nepageidautinas, nes jis blogina gyvenimo prognozę. Leidžiama vartoti tik amlodipiną ir felodipiną, jei yra sunki arterinė hipertenzija ar krūtinės angina, kuri nėra pakoreguota beta adrenoblokatorių, AKF inhibitorių, diuretikų. Tuo pačiu tikslu galima naudoti lerkanidipiną ir lacidipiną.

Šalutinis poveikis

Reguliarus trumpalaikio CCL (nifedipino) vartojimas yra nepriimtinas, nes jis sukelia refleksinį simpatinės nervų sistemos aktyvavimą ir gali vystytis postulinės hipotenzijos, didinant ischeminio insulto ir miokardo infarkto riziką. Jie taip pat gali sukelti pasikartojančią hipertenzinę krizę arba stenokardito priepuolį dėl nutraukto sindromo.

Trumpojo veikimo vaistai BPC yra tinkami tik krizių palengvėjimui ir krūtinės anginos išpuoliui, tačiau reikia pridėti ilgai veikiančių AKF inhibitorių ir beta adrenoblokatorių. Bendras BPC naudojimas su nitratais ir AKF inhibitoriais sukelia galūnių edemą, veido ir odos paraudimą. Nitratų šalutinis poveikis silpnesnis.

Dihidropiridinai sukelia dantenų hiperplaziją, ilgai vartojamą. Šie vaistai yra kontraindikuotini aortos ir miego arterinių kraujagyslių stenozėse dėl išeminio insulto rizikos. Jų vartojimas yra nepriimtinas ūminėje miokardo infarkto ir nestabilios stenokardijos (apiplėšimo sindromo) fazėje, ir jų veiksmingumas antrinėje miokardo infarkto profilaktikoje taip pat nebuvo įrodytas.

Kalcio kanalų blokatoriai: narkotikų apžvalga

Kalcio kanalų blokatoriai arba kalcio antagonistai (AA) yra vaistai, kurie slopina kalcio jonų patekimą į ląsteles per kalcio kanalus.

Kalcio kanalai yra baltyminiai junginiai, per kuriuos kalcio jonai juda ir išeina iš ląstelių. Šios įkraunamos dalelės dalyvauja formuojant ir vykdant elektros impulsą, taip pat užtikrina širdies ir kraujagyslių sienelių raumens skaidulų susitraukimą.
Kalcio antagonistai plačiai naudojami vainikinių širdies ligų, hipertenzijos ir širdies ritmo sutrikimų gydymui.

Veikimo mechanizmas

Šie vaistai sulėtina kalcio srautą į ląsteles. Tuo pačiu metu vainikinių kraujagyslių prailgėjimas padidina širdies raumens kraują. Dėl to pagerėja miokardo tiekimas deguonimi ir iš jo pašalinami metaboliniai produktai.

Sumažinus širdies susitraukimų dažnį ir miokardo kontraktyvumą, AK sumažina širdies poreikį deguoniui. Šie vaistai pagerina diastolinę miokardo funkciją, ty jos gebėjimą atsipalaiduoti.
AK padidina periferines arterijas, prisideda prie kraujospūdžio mažėjimo.

Kai kurie šios grupės vaistai (verapamilis, diltiazemas) turi antiaritminių savybių.
Šie vaistiniai preparatai mažina trombocitų agregaciją ("klijavimą"), užkertant kelią kraujo krešulių susidarymui vainikinių kraujagyslių kraujagyslėse. Jie pasižymi anti-aterogeninėmis savybėmis, pagerina cholesterolio metabolizmą. AK apsaugo ląsteles, slopindama lipidų peroksidacijos procesus ir lėtina pavojingų lizosomų fermentų išsiskyrimą į citoplazmą.

Klasifikacija priklauso nuo cheminės struktūros

AK priklausomai nuo cheminės struktūros yra suskirstytos į tris grupes. Kiekvienoje grupėje atskiriami I ir II kartų vaistai, skirtingi vienas nuo kito dėl veiksmų selektyvumo ("tikslingumas") ir poveikio trukmės.

AK klasifikacija:
Difenilalkilamino dariniai:

  • 1-oji karta: verapamilas (izoptinas, finoptinas);
  • 2-oji karta: anipamilas, galopamilas, falipamilis.
  • 1-oji karta: diltiazemas (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
  • 2-oji karta: altiazemas.
  • 1-oji karta: nifedipinas (korinfaras, kanfafenas, cordipinas, fenidiginas);
  • 2-oji karta: amlodipinas (norvaskas), isradipinas (lomiras), nikardipinas (kardinas), nimodipinas, nisoldipinas (sciscor), nitrendipinas (aplinkkelis), riiodipinas, felodipinas (poltidas).

Difenilalkilamino (verapamilio) ir benzotiazepino (diltiazemo) dariniai veikia tiek širdį, tiek kraujagysles. Jie išreiškė antianginalinį, antiaritminį, hipotenzinį poveikį. Šios priemonės mažina širdies susitraukimų dažnį.

Dihidropiridino dariniai išplečia kraujagysles, turi antihipertenzinį ir antianginalinį poveikį. Jie nėra naudojami aritmijų gydymui. Šie vaistai sukelia širdies ritmo padidėjimą. Jų įtaka krūtinės angina ir hipertenzija yra ryškesnė nei pirmosiose dviejose grupėse.

Šiuo metu plačiai naudojami II dihidropiridino dariniai, ypač amlodipinas. Jie turi ilgalaikę veikimo trukmę ir yra gerai toleruojami.

Naudojimo indikacijos

Stenokardija

Verapamilas ir diltiazemas yra skirti ilgai gydyti krūtinės angina. Jiems dažniausiai pasireiškė jauni pacientai, stenokardija su sinusine bradikardija, arterinė hipertenzija, bronchų obstrukcija, hiperlipidemija, tulžies dvitazma, viduriavimas. Šių vaistų atrankos papildomos indikacijos panaikina apatinių galūnių ir smegenų kraujagyslių nepakankamumo aterosklerozę.

Daugeliu atvejų parodytas kombinuotas gydymas, derinant diltiazemą ir beta adrenoblokatorių. AK derinys su nitratais ne visada yra efektyvus. Beta adrenoblokatorių ir verapamilio derinį galima naudoti labai atsargiai, kad būtų išvengta galimo sunkios bradikardijos, arterinės hipotenzijos, širdies laidumo sumažėjimo ir miokardo kontraktiškumo sumažėjimo.

Miokardo infarktas

Galima įvertinti diltiazemo vartojimą pacientams, kuriems yra mažas židinio miokardo infarktas ("miokardo infarktas be Q bangos"), jei jis nėra kraujotakos nepakankamumas ir išstūmimo frakcija viršija 40%.

Transmuralinio miokardo infarkto metu ("su Q banga") AK nerodomi.

Hipertenzija

AK gali sukelti kairiojo skilvelio hipertrofijos atvirkštinį vystymąsi, apsaugoti inkstus, nesukelti medžiagų apykaitos sutrikimų. Todėl jie yra plačiai naudojami hipertenzijos gydymui. Ypač rodomi nifedipino II kartos dariniai (amlodipinas).

Šie vaistai yra ypač skirti kartu su arterine hipertenzija su krūtinės angina, sutrikusio lipidų metabolizmo ir obstrukcinių bronchų ligų. Jie padeda pagerinti inkstų funkciją diabetinei nefropatijai ir lėtiniam inkstų nepakankamumui.

Vaistas "Nimotop" yra ypač skirtas hipertenzijai ir cerebrovaskuliniam nepakankamumui. Dėl ritmo ir hipertenzijos sutrikimų ypač rekomenduojama vartoti verapamilio ir diltiazemo grupių vaistus.

Širdies ritmo sutrikimai

Aritmijų gydymui taikomos verapamilio ir diltiazemo grupės lėšos. Jie sulėtino širdies laidumą ir sumažina sinusinio mazgo automatizmą. Šie vaistiniai preparatai slopina sugrįžimo mechanizmą supraventrikulinėse tachikardijose.

AK yra naudojami siekiant palengvinti ir užkirsti kelią supraventrikulinės tachikardijos išbrinimui. Jie taip pat padeda sumažinti širdies susitraukimų dažnį prieširdžių virpėjimo metu. Šie vaistai taip pat skirti gydyti supraventrikulines ekstrasistoles.

Skilvelinės aritmijos metu AK yra neveiksminga.

Šalutinis poveikis

AK sukelia kraujagyslių išsiplėtimą. Dėl to gali atsirasti galvos svaigimas, galvos skausmas, veido paraudimas, greitas širdies plakimas. Dėl mažo kraujagyslinio tono, edemoje atsiranda kojų, kulkšnių ir kojų. Tai ypač pasakytina apie nifedipino vaistus.
AK pablogina miokardo gebėjimą sumažinti (neigiamą inotropinį poveikį), sulėtinti širdies ritmą (neigiamą chronotropinį poveikį), sulėtinti atrioventrikulinį laidumą (neigiamas dromotropinis poveikis). Šie šalutiniai poveikiai yra ryškesni verapamilio ir diltiazemo dariniuose.

Nifedipino vartojant narkotikus, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas, retais atvejais - vėmimas. Kai kuriems pacientams didelės verapamilio dozės vartojimas sukelia sunkų vidurių užkietėjimą.
Retai yra odos šalutinis poveikis. Jie pasireiškia paraudimas, bėrimas ir niežėjimas, dermatitas, vaskulitas. Sunkiais atvejais Lyello sindromas gali išsivystyti.

Anuliavimo sindromas

Staigiai nutraukus AK vartojimą, koronarinės ir periferinės arterijos lygieji raumenys tampa pernelyg jautrūs kalcio jonams. Dėl to išsivysto šių kraujagyslių spazmas. Tai gali pasireikšti padidėjusia krūtinės angina, padidėjęs kraujospūdis. Vakcinos sindromas verapamilio grupėje yra retesnis.

Kontraindikacijos

Atsižvelgiant į vaistų farmakologinio poveikio skirtumą, skirtingų grupių kontraindikacijos skiriasi.

Verapamilio ir diltiazemo derivatai neturėtų būti skirti sergantiems sinusinio sindromo, atrioventrikulinio bloko, kairiojo skilvelio sistolinio disfunkcijos, kardiogeninio šoko. Jie yra kontraindikuotini, kai sistolinis kraujospūdis žemesnis nei 90 mm Hg. Art., Taip pat Wolff-Parkinsono-Vaido sindromas su anterogrado laidumu palei papildomą kelią.

Preparatai iš verapamilio ir diltiazemo grupių yra santykinai kontraindikuotini, kai apsinuodijimas smegenyse, sunki sinusinė bradikardija (mažiau kaip 50 smūgių per minutę) ir tendencija sunkiai užkietėjusi. Jie neturėtų būti derinami su beta adrenoblokatoriumi, nitratais, prazosinu, kvinidinu ir disopiramidu, nes šiuo atveju yra grubus kraujo spaudimo sumažėjimas.

Farmakologinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai

Pogrupių preparatai nėra įtraukti. Įgalinti

Aprašymas

Kalcio kanalų blokatoriai (kalcio antagonistai) - heterogeninė vaistų grupė, turinti tokį patį veikimo mechanizmą, bet skiriasi daugeliu savybių, įskaitant farmakokinetika, audinių selektyvumas, poveikis širdies susitraukimų dažniui ir kt.

Kalcio jonai atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant įvairius kūno gyvenimo procesus. Sugeriant į ląsteles, jie aktyvuoja bioenergetiškus procesus (ATP pavertimą į cAMP, baltymų fosforilinimą ir tt), užtikrinant ląstelių fiziologinių funkcijų įgyvendinimą. Esant padidėjusioms koncentracijoms (įskaitant išemijos, hipoksijos ir kitų patologinių būklių metu), jie gali pernelyg pagerinti ląstelių metabolizmą, padidinti deguonies paklausą ir sukelti įvairius destruktyvius pokyčius. Transmembraninis kalcio jonų pernešimas per specialius, vadinamus. kalcio kanalai. Kanalai CA 2+ jonams yra gana įvairūs ir sudėtingi. Jie yra sinoatrijų, atrioventrikulinių takų, Purkinje skaidulų, miokardo myofibrilių, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių, skeleto raumenų ir kt.

Istorinis pagrindas. Pirmas kliniškai reikšmingas kalcio antagonistų atstovas, verapamilis, buvo gautas 1961 m., Nes jis bandė sintetinti aktyvesnius papaverino analogus, turinčius vazodilatacinį poveikį. 1966 m. Nifedipinas buvo sintezuotas, o 1971 m. - diltiazemas. Verapamilas, nifedipinas ir diltiazemas yra labiausiai ištirti kalcio antagonistų atstovai, jie laikomi prototipiniais vaistiniais preparatais, o naujų šios klasės vaistų savybės paprastai pateikiamos palyginus su jais.

1962 ir Hass g. Hartfelder nustatė, kad verapamilis yra ne tik plečia kraujagysles, bet taip pat turi neigiamą inotropiškai ir chronotropic poveikį (skirtingai nuo kitų kraujagysles plečiančių preparatų, pavyzdžiui, nitroglicerinu). 60-ųjų pabaigoje A. Flekensteinas teigė, kad verapamilio poveikis yra sumažėjęs Ca 2+ jonų patekimas į kardiomiuką. Tiriant verapamilio veiksmų izoliuotų širdies pirštų pagalvėlių raumenų juostas gyvūnams jis nustatė, kad narkotikų sukelia tokį patį poveikį, kaip Ca 2+ jonai pašalinimo iš perfuzijos terpėje pridedant Ca2 + jonus cardiodepressive veiksmų verapamilio yra išleistas. Maždaug tuo pačiu metu, kaip kalcio antagonistų, buvo pasiūlyta vartoti vaistus arti verapamilo (prenilamino, gallopamilo ir tt).

Vėliau pasirodė, kad kai kurie vaistai iš skirtingų farmakologinių grupių taip pat gali vidutiniškai paveikti Ca 2+ srovę ląstelėje (fenitoinas, propranololis, indometacinas).

. 1963 g verapamilio buvo patvirtinta klinikiniam naudojimui kaip anti-krūtinės anginos veiksnių (antiangininiu (anti- + krūtinės anginą) / antiischemic agentas - vaistų, kurie padidinti kraujo tekėjimą į širdį arba sumažinti jo deguonies suvartojimą naudojamas prevencijos arba sumažinti stenokardijos priepuolių). Šiek tiek anksčiau, tuo pačiu tikslu buvo pasiūlytas dar vienas fenilalkilamino darinys - prenilaminas (diprilas). Ateityje verapamilis plačiai pritaikytas klinikinėje praktikoje. Prenilaminas buvo mažiau veiksmingas ir nebenaudojamas kaip vaistas.

Kalcio kanalai yra sudėtingos struktūros transmembraniniai baltymai, susidedantys iš kelių subvienetų. Šie kanalai taip pat patenka į natrio, bario ir vandenilio jonus. Yra priklausomi nuo potencialo ir nuo receptorių priklausomi kalcio kanalai. Per kanalo priklausomus kanalus Ca 2+ jonai praeina per membraną, kai tik jo potencialas nukrenta žemiau tam tikro kritinio lygio. Antruoju atveju kalcio jonų srautas per membranas reguliuojamas specifiniais agonisti (acetilcholinu, katecholaminais, serotoninu, histaminu ir tt), kai jie sąveikauja su ląstelių receptoriumi.

Šiuo metu yra keletas kalcio kanalų tipų (L, T, N, P, Q, R) su skirtingomis savybėmis (įskaitant laidumą, atidarymo trukmę) ir skirtingu audinių lokalizavimu.

L-tipo kanalus (Ilgalaikis didelio talpos, iš anglų kalbos ilgalaikis -. Ilgaamžės, didelės - didelis, ty kanalo laidumo) lėtai yra aktyvuota depoliarizacija ląstelių membranos ir sukelti lėtą įrašą Ca 2+ jonai į ląstelę ir formavimas lėtas kalcio potencialas, pvz., kardiomiukituose. L-tipo kanalai yra lokalizuota kardiomiocitų, kardiochi laidžiosios sistemos (sinuauricular ir AV mazgų), lygiųjų raumenų ląstelių arterijų, bronchų, gimdos, gimdos šlapimtakių, tulžies pūslės, skrandžio ir žarnyno trakto, skeleto raumenų ląstelių, trombocitų ląstelių.

Lėtas kalcio kanalas, kurį sudaro didelis α1-subvienetas, sudarantis pačią kanalą, taip pat mažesni papildomi subvienetai - α2, β, γ, δ. Alfa1-subvienetas (molekulinė masė 200-250 tūkst.) yra prijungtas prie subvienetų α komplekso2β (molekulinė masė apie 140 tūkstančių) ir intracellular β subvienetas (molekulinė masė 55-72 tūkst.). Kiekvienas α1-subvienetas susideda iš 4 homologinių sričių (I, II, III, IV), o kiekvieną domeną sudaro 6 transmembraniniai segmentai (S1 - S6). A subvieneto kompleksas2β ir β subvienetas gali paveikti α savybes1-subvienetai.

T tipo kanalai - trumpalaikiai (iš anglų, trumpalaikiai - trumpalaikiai, trumpalaikiai, tai reiškia kanalo atidarymo laikas), greitai inaktyvuojami. T tipo kanalai vadinami žemu slenksčiu, nes jie atvira esant potencialo skirtumui 40 mV, o L tipo kanalai yra klasifikuojami kaip dideli slenksčiai - jie atvira 20 mV. T tipo kanalai vaidina svarbų vaidmenį širdies susitraukimų generavimui; be to, jie dalyvauja reguliuojant laidumą arioventrikuliniame mazge. Kalcio kanalų T tipo rado į širdį, neuronai, taip pat thalamus, įvairių sekrecinių ląstelių ir kitų n tipo kanalus. (Iš angliško neuronų -. Yra skirtas lengvatinio paskirstymo kanalą) randama neuronų. N kanalai aktyvuojami pereinant nuo labai neigiamų membranos potencialo verčių iki stipraus depolarizacijos ir reguliuojant neurotransmiterių sekreciją. Norepinefrinas per a-receptorius slopina Ca 2+ jonų srovę esant presinaptiniams gnybtams. P tipo kanalai, kurie iš pradžių buvo identifikuoti smegenėlių Purkin'e ląstelėse (taigi ir jų pavadinimai), randami granuliuotose ląstelėse ir milžiniškuose kalmarų aksonuose. Atrodo, kad N-, P-, Q- ir neseniai apibūdinti R tipo kanalai reguliuoja neurotransmiterių sekreciją.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ląstelės yra sumontuotas, pageidautina, lėtai kalcio kanalų L-tipo, taip pat T- ir R-rūšis, ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių yra trijų tipų kanalų (L, T, R), į miokardo ląstelių - apskritai L-tipo, sinusinio mazgo ir neuhormonalinių ląstelių ląstelėse - T tipo kanaluose.

Kalcio kalcio antagonisto klasifikacija

Yra daug BPC klasifikatorių - priklausomai nuo cheminės struktūros, audinių specifiškumo, veikimo trukmės ir kt.

Labiausiai naudojama klasifikacija, atspindinti kalcio antagonistų cheminę heterogeniją.

Remiantis chemine struktūra, paprastai L tipo kalcio antagonistai yra suskirstyti į šias grupes:

- fenilalkilaminai (verapamilas, galopamilas ir tt);

- 1,4-dihidropiridinai (nifedipinas, nitrendipinas, nimodipinas, amlodipinas, lacidipinas, felodipinas, nikardipinas, isradipinas, lercanidipinas ir kt.);

- benzotiazepinai (diltiazemas, klentiazemas ir kt.);

- difenilpiperazinai (cinnarizinas, flunarizinas);

Praktiškai, priklausomai nuo poveikio simpatinės nervų sistemos ir širdies ritmo tonas, kalcio antagonistų yra padalintas į dvi grupes - refleksas padidėjimas (dihidropiridino dariniais) ir mažėja (verapamilio ir diltiazemo, atsižvelgiant į daugelyje atžvilgiais panašios į beta-blokatorių Darbinės), širdies susitraukimų dažnis.

Skirtingai dihidropiridinai (turintys nežymus neigiamas inotropinį poveikį) ir phenylalkylamines benzothiazepines turi neigiamą inotropiškai (sumažėjo susitraukiamumo miokardo) ir neigiamą chronotropic (sulėtina širdies ritmui) poveikį.

Pagal IB pateiktą klasifikaciją Michailovas (2001), BPC yra padalintas į tris kartas:

a) verapamilas (izoptinas, finoptinas) - fenilalkilamino dariniai;

b) nifedipinas (fenididinas, adalatas, korinfaras, Kordafenas, koridinas) yra dihidropiridino dariniai;

c) diltiazemas (Diazem, Diltiazemas) - benzotiazepino dariniai.

a) verapamilio grupė: galopamilas, anipamilas, falipamilas;

b) nifedipino grupė: isradipino (Lomir), amlodipinas (NORVASC), felodipinas (Plendil), nitrendipino (Oktidipin), nimodipino (Nimotop), nikardipino, lacidipinas (Latsipil) Valium (Foridon);

c) diltiazemo grupė: Klentiazemas.

Palyginti su pirmosios kartos BPC, antrosios kartos BPC turi ilgesnę veikimo trukmę, didesnį audinių specifiškumą ir mažiau šalutinių poveikių.

Trečios kartos BPC atstovai (naftopidilas, emopamilis, lerkanidipinas) turi daug papildomų savybių, tokių kaip alfa-adrenolitinis (naftopidilas) ir simpatolitinis aktyvumas (emopamilas).

Farmakokinetika. BPC skiriamas parenteraliai, vartojamas per burną ir po liežuviu. Dauguma kalcio antagonistų yra skirti burnoje. Parenteraliniam vartojimui skirtos formos yra verapamilio, diltiazemo, nifedipino, nimodipino. Nifedipinas vartojamas po liežuviu (pvz., Hipertenzine krize, rekomenduojama kramtyti piliules).

Būdami lipofiliškais junginiais, didžioji dalis CCL absorbuojama greitai, tačiau dėl kepenų "pirmojo praeinamumo" poveikio biologinis prieinamumas yra labai įvairus. Išimtys yra amlodipinas, isradipinas ir felodipinas, kurie lėtai absorbuojami. Ryšys su kraujo baltymais, daugiausia albuminu, yra didelis (70-98%). Tmaks Pirmosios kartos vaistams ir 3-12 valandoms II-III kartos BKK kūdikiams yra 1-2 val., taip pat priklauso nuo lekoformo. Su kalbos priėmimu Cmaks pasiekiamas per 5-10 min. Vidutinė t1/2 iš kraujo BKK I kartos - 3-7 val., BKK II kartos - 5-11 val. BKK gerai patenka į organus ir audinius, paskirstymo tūris yra 5-6 l / kg. BPC yra beveik visiškai biotransformuojamas kepenyse, metabolitai paprastai yra neaktyvūs. Tačiau kai kurie kalcio antagonistai turi aktyvių darinių - norverapamilį (T.1/2 maždaug 10 valandų, ji turi apie 20% verapamilio hipotenzinio aktyvumo), desacetyldiazem (25-50% pagrindinio junginio, prailginančio vainikinių arterijų, diltiazemo). Iš esmės išsiskiria inkstai (80-90%), iš dalies per kepenis. Pakartotinai nurijus, biologinis prieinamumas gali padidėti, o eliminacija gali sulėtėti (dėl kepenų fermentų prisotinimo). Toks pat farmakokinetikos parametrų pasikeitimas pastebėtas kepenų cirozėje. Senyvo amžiaus pacientai taip pat sulėtinami. BKK kartos trukmė I - 4-6 valandos, II kartos - vidutiniškai 12 valandų.

Pagrindinis kalcio antagonistų veikimo mechanizmas yra tas, kad slopina kalcio jonų įsiskverbimą iš ekstraląstelinės erdvės į širdies ir kraujagyslių raumens ląsteles per lėtus L tipo kalcio kanalus. Sumažinus Ca 2+ jonų koncentraciją kardiomiukai ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės, jie prailgina koronarines arterijas ir periferines arterijas bei arterioles ir turi ryškų vazodilatacinį poveikį.

Farmakologinio aktyvumo kalcio antagonistais spektras apima poveikį miokardo susitraukimo, sinusinio mazgo veiklos ir AV laidumui, kraujagyslių tonusas ir kraujagyslių pasipriešinimą, bronchų funkcija virškinimo trakto ir šlapimo takų. Šie vaistai turi galimybę slopinti trombocitų agregaciją ir moduliuoti neurotransmiterių išsiskyrimą iš presinaptinių endangų.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Laivai. Kalcis yra būtinas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimui, kuris, patenkant į ląstelės citoplazmą, sudaro kompleksą su kalmodulinu. Gautas kompleksas suaktyvina myozino lengvosios grandinės kinazę, dėl kurios susidaro fosforilinimas ir kryžminių tiltų tarp aktino ir miozino susidarymas, dėl ko sumažėja lygiųjų raumens skaidulų.

Kalcio antagonistai, blokuojantys L kanalus, normalizuoja Ca 2+ jonų transmembraninę srovę, kuri yra sutrikusi daugybėje patologinių būklių, ypač arterinės hipertenzijos. Visi kalcio antagonistai sukelia arterijų atsipalaidavimą ir beveik neturi įtakos venų toniams (jie nekeičia įkrovos).

Širdis Širdies raumens normalioji funkcija priklauso nuo kalcio jonų srauto. Kalcio jonų kalibravimas reikalingas susilpninti ir susitraukti visose širdies ląstelėse. Miokarde, kardiomiocitų veikiantis į vidų, Ca2 + rišasi prie baltymų kompleksu - vadinamasis troponino, tokiu būdu pakeičiant troponino pašalinant blokuojančią poveikį troponino-tropomioziną sudėtingų suformuota actomyosin tiltų, kur reikia sumažinimas kardiomiocitų konformaciją.

Sumažinus ekstraląstelinio kalcio jonų srovę, BPC sukelia neigiamą inotropinį poveikį. Ypatinga dihidropiridinų ypatybė yra tai, kad jie iš esmės išplečia periferinius kraujagysles, todėl yra stiprus barorefleksinis simpatinės nervų sistemos tonas ir padidėja jų neigiamas inotropinis poveikis.

Sinuso ir AV mazgų ląstelėse depolarizacija daugiausia susijusi su gaunama kalcio srove. Nifedipino poveikis automatizmui ir AV laidumui priklauso nuo funkcionuojančių kalcio kanalų skaičiaus sumažėjimo, kuris neturi įtakos jų aktyvacijos, inaktyvacijos ir regeneracijos metu.

Su širdies susitraukimų dažniu nifedipino ir kitų dihidropiridinų sukeltas kanalų blokavimo laipsnis praktiškai nepasikeičia. Terapinėse dozėse dihidropiridinai neslopina AV laidumo. Priešingai, verapamilis ne tik sumažina kalcio srovę, bet ir slopina kanalų deinaktyvaciją. Be to, kuo didesnis širdies ritmas, tuo didesnė verapamilio sukelta blokados laipsnis, taip pat diltiazemas (mažesniu mastu) - šis reiškinys vadinamas dažnio priklausomybe. Verapamilas ir diltiazemas sumažina automatizmą, lėtinį AV elgesį.

Bepridilis blokuoja ne tik lėtą kalcio, bet ir greitus natrio kanalus. Jis turi tiesioginį neigiamą inotropinį poveikį, sumažina širdies susitraukimų dažnį, sukelia QT intervalo pailgėjimą ir gali sukelti poliformalinės skilvelinės tachikardijos vystymąsi.

Širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimas taip pat apima T tipo tipo kalcio kanalus, kurie lokalizuojami sinusų-prieširdžių ir atrioventrikulinių mazgų širdyje bei Purkinje skaidulose. Sukurtas kalcio antagonistas, mibefradilis, blokuojantis L ir T tipo kanalus. Tuo pačiu metu L-tipo kanalų jautrumas yra 20-30 mažiau nei T-kanalų jautrumas. Praktinis naudojimas šio narkotiko gydyti hipertenzija ir lėtine stabilia krūtinės angina buvo sustabdyta dėl rimtų šalutinių poveikių, sukeltų, matyt, slopinant P-glikoproteino ir citochromo P450 izofermento CYP3A4, taip pat dėl ​​nepageidaujamos sąveikos su daugeliu cardiotropic narkotikų.

Audinių selektyvumas. Labiausiai paplitusi forma, BPC poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai skiriasi tuo, kad verapamilas ir kiti fenilalkilaminai pirmiausia veikia miokardą, įskaitant AV laidumo ir mažesniu mastu dėl laivų, nifedipino ir kitų dihidropiridinams, didesniu mastu - apie kraujagyslių raumenų ir mažiau - dėl laidžios sistemos širdies, o kai turi selektyvų tropizmą vainikinių (nizoldipinas - Rusijoje yra neregistruoti) arba į smegenis (skatindamos ) laivai; diltiazemas užima vidutinę padėtį ir maždaug vienodai veikia kraujagysles ir širdies laidumo sistemą, bet yra silpnesnė nei ankstesnė.

BKK poveikis. BPC audinių selektyvumas sukelia jų poveikį. Taigi, verapamilas sukelia lengvą vazodilataciją, nifedipinas - ryškus kraujagyslių išsiplėtimas.

Verapamilio ir diltiazemo grupės vaistų farmakologinis poveikis yra panašus: jie turi neigiamą chrono ir dromotropinį poveikį - jie gali sumažinti miokardo kontraktiškumą, mažinti širdies susitraukimų dažnį, sulėtinti atrioventrikulinę laidumą. Literatūroje jie kartais vadinami "širdies selektyviomis" arba "bradikardinėmis" CCB. Sukurta kalcio antagonistų (daugiausia dihidropiridinų), pasižyminčių labai specifiniu poveikiu atskiriems organams ir kraujagyslių sritims. Nifedipinas ir kiti dihidropiridinai vadinami vazoselektyviais arba vazodilataciniais CCB. Nimodipinas, kuris yra labai lipofiliškas, buvo sukurtas kaip vaistas, veikiantis ant smegenų kraujagyslių, siekiant palengvinti jų spazmus. Taigi dihidropiridinai neturi kliniškai reikšmingo poveikio sinuso funkcija ir atrioventrikulinio laidumo, paprastai neturi įtakos širdies susitraukimų dažnis (HR, bet gali padidinti kaip refleksas aktyvavimo sympathoadrenal sistemos atsakas į staigų padidėjimą sisteminių arterijų rezultatas).

Kalcio antagonistai tariamas kraujagyslių plėtimo aktyvumą ir turi tokius poveikį: Antiangininį / antiischemic, hipotenzinį, organoprotective (kardioapsauginis, nefroprotekcinį), antiaterogeninio, antiaritminis, sumažėjimas plaučių arterijos spaudimo ir išsiplėtimas bronchų - CCB kai savybę (dihidropiridinai) ir sumažintas trombocitų agregacijos.

Antianginalinis / anti-išeminis poveikis yra susijęs su tiesioginiu poveikiu miokardo ir vainikinių kraujagyslių sistemoms, taip pat poveikiu periferinei hemodinamikai. Blokuojant kalcio jonus į kardiomiukus, BPC sumažina mechaninį širdies darbą ir sumažina miokardo vartojimą deguonies. Periferinių arterijų išplėtimas sumažina periferinę rezistenciją ir kraujospūdį (sumažėja po pakrovimo), dėl ko sumažėja miokardo sienos įtampa ir miokardo poreikis deguoniui.

Antihipertenzinis poveikis yra susijęs su periferine vazodilatacija, dėl to sumažėja apvaliosios kaklo dalies, kraujo spaudimo sumažėjimas ir kraujotakos padidėjimas gyvybiškai svarbiuose organuose - širdyje, smegenyse ir inkstuose. Kalcio antagonistų antihipertenzinis poveikis derinamas su vidutinio stiprumo diuretikais ir natriuretikais, todėl papildomai sumažėja OPSS ir BCC.

Kardioapsauginis poveikis yra dėl to, kad pavadino KKM plečia kraujagysles, todėl sumažėjo sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą ir kraujospūdį ir, atitinkamai, A pokrūvį sumažėjimą, o tai sumažina širdies darbą ir miokardo deguonies poreikis ir gali sukelti regresija kairiojo skilvelio hipertrofija ir miokardo pagerinti diastolinės funkcijos.

Nefroprotektyvus poveikis atsiranda dėl inkstų kraujagyslių susiaurėjimo ir kraujo nutekėjimo. Be to, BPC padidina glomerulų filtracijos greitį. Padidina natriurezę, papildo hipotenzinį poveikį.

Yra įrodymų, kad anti-aterogeninis (priešsklerozinis) poveikis, gautas atliekant tyrimus žmogaus aortos audinio kultūroje gyvūnams, taip pat keliuose klinikiniuose tyrimuose.

Antiaritminis poveikis. BPC su ryškiu antiaritminiu aktyvumu apima verapamilą ir diltiazemą. Dihidropiridino pobūdžio kalcio antagonistai neturi antiaritminio aktyvumo. Antiaritminis poveikis yra susijęs su depolarizacijos slopinimu ir laidumo sumažėjimu AV mazge, kuris atsispindi EKG, prailginant QT intervalą. Kalcio antagonistai gali slopinti spontaninės diastolinės depolizacijos fazę ir taip slopinti automatizmą, ypač sinoatominio mazgo.

Trombocitų agregacijos sutrikimas yra susijęs su prostaglandinų proagregantų sintezės sutrikimu.

Pagrindinis kalcio jonų antagonistų panaudojimas yra jų poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai. Dėl kraujagyslių išsiplėtimo ir apvaliosios kaklo sumažėjimo jie mažina kraujospūdį, gerina koronarinį kraują ir sumažina miokardo deguonies poreikį. Šie vaistai mažina kraujo spaudimą proporcingai dozei, terapinėse dozėse, kurios šiek tiek paveikia normalią kraujospūdį, nesukelia ortostatinių reiškinių.

Bendras tikslas visų nuorodų CCB yra hipertenzija, krūtinės angina, krūtinės angina vazoplastinė (Prinzmetal), bet skirtingi farmakologines savybes, šios grupės nustatyti papildomus indikacijas ir kontraindikacijas () į jų naudojimą.

Šios grupės vaistai, veikiantys širdies raumens jaudrumą ir laidumą, naudojami kaip antiaritminiai vaistai, jie yra atskirti į atskirą grupę (IV klasės antiaritminiai vaistai). Kalcio antagonistai naudojami supraventrikulinės (sinusinės) tachikardijos, tacharitmijos, ekstrasistolių, prieširdžių plazdėjimo ir prieširdžių virpėjimo metu.

Efektyvumas ne BPC krūtinės angina sukelia tai, kad jie išsiplečia vainikinių arterijų ir sumažinti miokardo deguonies poreikis (dėl kraujo spaudimo, širdies ritmo ir miokardo susitraukimo). Placebu kontroliuojamų tyrimų metu nustatyta, kad BPC sumažina insulto dažnį ir sumažina ST segmento depresiją pratimo metu.

Vasospazinės krūtinės anginos vystymąsi lemia kraujagyslių kraujagyslės sumažėjimas, o ne miokardo deguonies paklausos padidėjimas. Tokiu atveju CCB veiksmas gali būti susijęs su vainikinių arterijų plitimu, o ne poveikiu periferinei hemodinamikai. Būtinas BPC panaudojimas nestabilios krūtinės anginos atveju yra hipotezė, kad vainikinių arterijų spazmas vaidina pagrindinį vaidmenį jo vystymuisi.

Jei angina yra kartu su supraventrikuliais (supraventrikuliais) ritmo sutrikimais, tachikardija vartojama verapamilio ar diltiazemo grupės vaistų. Jei angina yra kartu su bradikardija, AV laidumo sutrikimais ir arterine hipertenzija, pirmenybė teikiama nifedipino preparatams.

Dihidropiridinai (nifedipinas lėtai atpalaiduojamoje vaisto formoje, lacidipinas, amlodipinas) yra pasirinktini vaistai, skirti gydyti arterinę hipertenziją pacientams, kuriems yra miokardo arterijų pažeidimai.

Dėl hipertrofinės kardiomiopatijos, kartu su širdies atpalaidavimo proceso sutrikimu diastoleje, vartokite antrosios kartos verapamilio vaistų.

Iki šiol nebuvo gauta įrodymų apie BPC veiksmingumą ankstyvuoju miokardo infarkto ar jo antrinės profilaktikos etapu. Yra įrodymų, kad diltiazemas ir verapamilis gali sumažinti pasikartojančio infarkto riziką pacientams po pirmojo infarkto be patologinės Q bangos, kurių beta adrenerginių blokatorių draudžiama vartoti.

BPC naudojamas simptominiam ligos gydymui ir Raynaudo sindromui gydyti. Nifedipinas, diltiazemas ir nimodipinas sumažina Raynaudo ligos simptomus. Reikėtų pažymėti, kad pirmosios kartos "BPC - verapamilis, nifedipinas, diltiazemas būdingas trumpalaikis veiksmų reikalaujantis priėmimo 3-4 kartus per dieną ir kartu su variacijomis kraujagysles plečiančius ir hipotenzinį poveikį. Dozavimo formos, lėtai atpalaiduojančios antrosios kartos kalcio antagonistus, suteikia pastovią terapinę koncentraciją ir ilgina vaisto trukmę.

Kalcio antagonistų veiksmingumo klinikiniai kriterijai yra kraujospūdžio normalizavimas, skausmingų išpuolių krūtinės dalies ir širdies srities dažnumo sumažėjimas ir padidėjęs fizinis krūvio toleravimas.

CCB taip pat naudojami kompleksinėse centrinės nervų sistemos ligų gydymo srityse, įskaitant Alzhaimerio liga, senoji demencija, Hantingtono choreja, alkoholizmas, vestibuliariniai sutrikimai. Neurologiniams sutrikimams, susijusiems su subarachnoidine hemoragija, vartojamas nimodipinas ir nikardipinas. BPC yra skiriamas siekiant užkirsti kelią šaltam šokui, pašalinti užstrigimą (dėl suspausto diafragmos raumenų susitraukimo).

Kai kuriais atvejais dėl kalcio antagonistų vartojimo rekomenduojama skirti ne tik dėl jų veiksmingumo, bet ir dėl kitų kontraindikacijų vartojimo kontraindikacijų. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems LOPL, pakitusi burbuliu, 1 tipo cukriniu diabetu, beta blokatoriai gali būti kontraindikuotini arba nepageidaujami.

Daugelis BPC farmakologinio poveikio savybių suteikia jiems daug privalumų lyginant su kitais širdies ir kraujagyslių agentais. Taigi kalcio antagonistai yra metaboliškai neutralūs, jiems būdingas neigiamas poveikis lipidų ir angliavandenių apykaitai; jie nepadidina bronchų tono (priešingai nei beta adrenoblokatoriai); nesumažinkite fizinės ir psichinės veiklos, nesukelia impotencijos (kaip beta blokatoriai ir diuretikai), nesukelia depresijos (pvz., reserpino, klonidino). KKL neturi įtakos elektrolitų balansui, t.y. dėl kalio kiekio kraujyje (kaip diuretikai ir AKF inhibitoriai).

Kontraindikacijos kalcio antagonistų yra pažymėtos hipotenziją (Sad mažesnis nei 90 mm Hg).., sinusinio mazgo silpnumo sindromas, ūmus miokardo infarkto fazės, kardiogeninis šokas; verapamilio ir diltiazemo grupei - įvairios laipsnio AV blokada, sunki bradikardija, WPW sindromas; nifedipino grupei - sunki tachikardija, aortos ir subaortinė stenozė.

Širdies nepakankamumo atveju reikia vengti naudoti BPC. Atsargiai, BPC skiriamas pacientams, sergantiems sunkia mitraline stenozė, sunkiais smegenų kraujotakos sutrikimais, ir virškinimo trakto obstrukcija.

Skirtingų kalcio antagonistų pogrupių šalutinis poveikis labai skiriasi. Neigiamas CCA poveikis, ypač dihidropiridinai, atsiranda dėl pernelyg didelio vazodilatacijos - galimo galvos skausmo (labai dažnai), galvos svaigimo, hipotenzijos, edemos (įskaitant kojų kojos ir kojos, alkūnės); vartojant nifedipiną, karščio pojūčius (veido odos paraudimą, šilumos jausmą), refleksinės tachikardijos (kartais); laidumo sutrikimai - AV blokada. Tuo pačiu metu, vartojant diltiazemą, ypač verapamilą, padidėja kiekvieno vaisto sukelto poveikio pasireiškimo pavojus - sinusinio mazgo funkcijos slopinimas, AV laidumas, neigiamas inotropinis poveikis. Pacientams, kurie anksčiau vartojo beta adrenoblokatorių (ir atvirkščiai), verapamilio įvedimas gali sukelti asistolę.

Dispepsiniai reiškiniai, galimi vidurių užkietėjimai (dažnai naudojant verapamilą). Retas bėrimas, mieguistumas, kosulys, dusulys, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas. Retas šalutinis poveikis yra širdies nepakankamumas ir vaistų parkinsonizmas.

Naudokite nėštumo metu. Pagal FDA gairės (Food and Drug Administration), lemiančių narkotikų vartojimą nėštumo galimybę, narkotikai, gautas kalcio kanalų blokatoriais vaisiaus poveikio grupės yra susijusios su C FDA kategorija (mokslas, tiriantis gyvūnų reprodukcijai parodė neigiamą poveikį vaisiui, tinkamas ir gerai kontroliuojamų Nėščių moterų tyrimų neatlikta, tačiau galimos naudos, susijusios su vaistų vartojimu nėščioms moterims, gali pateisinti jų vartojimą, nepaisant galimo pavojaus.

Naudokite žindymo metu. Nors žmonėms nėra komplikacijų, diltiazemas, nifedipinas, verapamilis ir galbūt kiti BPC patenka į motinos pieną. Dėl vardodipino, nėra žinoma, ar jis prasiskverbia į motinos pieną, tačiau žiurkių piene esantis vardodipinas ir (arba) jo metabolitai yra didesni nei kraujyje. Verapamil patenka į motinos pieną, praeina per placentą ir nustatoma kraujo pralaidumo venoje darbo metu. Rapid i.v. vartojimas motinai sukelia hipotenziją, dėl kurios atsiranda vaisiaus pykinimas.

Sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija. Kepenų ligų atveju būtina sumažinti BPC dozę. Inkstų nepakankamumo atveju dozės koreguoti reikia tik vartojant verapamilą ir diltiazemą dėl jų kumuliacijos.

Pediatrija BKK vaikams iki 18 metų reikia vartoti atsargiai, nes jų veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatyti. Tačiau specifinės pediatrinės problemos, kurios riboja BPC vartojimą šioje amžiaus grupėje, nėra siūlomos. Retais atvejais naujagimiai ir kūdikiai, vartoję verapamilio I / V, pastebėjo sunkų hemodinamikos poveikį.

Geriatrija Vyresniems žmonėms CCL turėtų būti vartojamas mažomis dozėmis, nes šios kategorijos pacientų metabolizmas kepenyse yra sumažėjęs. Turint izoliuotą sistolinę hipertenziją ir tendenciją bradikardiją, geriau skirti ilgalaikio veikimo dihidropiridino darinius.

Kalcio antagonistų sąveika su kitais vaistais. Nitratai, beta blokatoriai, AKF inhibitoriai, diuretikai, tricikliniai antidepresantai, fentanilis, alkoholis padidina hipotenzinį poveikį. Jei kartu vartojami NVNU, sulfonamidai, lidokainas, diazepamas, netiesioginiai antikoaguliantai, galima keisti ryšį su plazmos baltymais, žymiai padidinti BPC laisvąją frakciją ir atitinkamai padidinti šalutinio poveikio ir perdozavimo riziką. Verapamil padidina toksinį karbamazepino poveikį centrinei nervų sistemai.

Yra pavojinga injekuoti BPC (ypač verapamilio ir diltiazemo grupes) su kvinidinu, prokainamidu ir širdies glikozidais, nes galimas per didelis širdies ritmo sumažėjimas. Greipfrutų sultys (dideli kiekiai) padidina biologinį prieinamumą.

Kalcio antagonistai gali būti vartojami derinant gydymą. Ypač efektyvus yra dihidropiridino darinių derinys su beta adrenoblokatoriais. Kai tai įvyksta, kiekvieno vaisto hemodinaminis poveikis stiprinamas ir padidėja hipotenzinis poveikis. Beta adrenerginiai blokatoriai užkertamas kelią simpatinio ir antinksčių sistemos aktyvacijai ir tachikardijos vystymuisi, galimai CCA gydymo pradžioje, taip pat sumažina periferinės edemos tikimybę.

Apibendrinant galima pastebėti, kad kalcio antagonistai veiksmingi gydant širdies ir kraujagyslių ligas. Norint įvertinti CCB nepageidaujamo poveikio veiksmingumą ir savalaikį gydymo metu, būtina stebėti kraujospūdį, širdies susitraukimų dažnį, AV laidumą, taip pat svarbu stebėti širdies nepakankamumo buvimą ir sunkumą (širdies nepakankamumo atsiradimas gali būti CCA panaikinimo priežastis).

Be To, Skaityti Apie Laivų

Pakalbėkime apie indikatorių MID kraujo tyrime

Norėdami gauti MID testus kraujyje, reikia iš kraujo mėginio pereiti iš piršto, rečiau - iš venų. Ši analizė bus vadinama bendriniu (taip pat klinikiniu) kraujo tyrimu, tada iš dokumento su analizės rezultatais iš rodiklių aiškinimo bus galima susipažinti su MID rezultatais kraujyje vienoje diagramoje.

Žemas hematokritas: priežastys ir galimi padariniai

Kraujas yra skystas jungiamasis audinys. Jo pagrindinė funkcija - suteikti vidaus organus maistinėmis medžiagomis ir deguonimi. Šis skystis cirkuliuoja visame kūne, nes sukurtas kapiliarų tinklas.

Ekstrasistolių priežastys ir gydymas. Kas yra pavojinga ekstrasistolė?

Viena iš netaisyklingų širdies ritmų tipų vadinama ekstrasistoleze. Jis randamas net ir mažiems vaikams. Kaip gydyti ekstrasistolę, kas sukelia šią ligą, kokios jos gydymo ypatybės?

Visapusiška discirkuliacinės encefalopatijos apžvalga: priežastys ir gydymas

Iš šio straipsnio jūs sužinosite: kas yra discirkuliacinė encefalopatija, kurios ligos lemia jo vystymąsi. Kokie metodai naudojami nustatant diagnozę.

Blockers: veiksmas, programos funkcijos

Adrenerginių blokatorių grupė priklauso vaistams, kurie gali blokuoti nervų impulsus, atsakingus už reakciją į adrenaliną ir norepinefriną. Šios lėšos naudojamos širdies ir kraujagyslių patologijoms gydyti.

Koks yra kraujo donorystės vardas?

Iš šio straipsnio sužinosite: koks yra gydytojo vardas, skirtas venų, arterijų ir jų ligų? Kokias problemas spręsti kraujagyslių ir bendrosios chirurgijos? kuris gydytojas gydo smegenų ir širdies kraujagyslių ligas.